队在普拉蒂亚格勒会战和米卡尔角海战中再次被大破，帝国在希腊本土的残余军事力量被迫全部撤回亚细亚大陆。

    普拉蒂亚会战后又经过几年的对峙，小流士去世，帝国被迫和雅典人签订了《卡里阿斯和约》，放弃了对小亚细亚沿岸希腊城邦的控制权。

    此后帝国虽然与希腊各城邦有效规模冲突，但总体上没有发生大的战争。

    在希腊城邦内部的伯罗奔尼撒战争期间，帝国试图通过支持斯巴达来削弱雅典的力量。

    希腊内战结束后，斯巴达人一跃成为希腊城邦的新霸主，并支持王族成员小居鲁士起兵与二世争夺王位。

    小居鲁士失败后，斯巴达又出兵进攻帝国，因此帝国又在科林斯战争中支持雅典反对斯巴达。

    经过十五年的战争，帝国和希腊各城邦又签订了《皇帝陛下的和约》，帝国收回了对小亚细亚希腊城邦的控制权。

    此后五十年内，帝国与希腊基本上没有发生冲突，直到马其顿的征服者亚里士多德大帝东侵，情况才发生了变化。

    马其顿崛起后，亚里士多德在巩固了对希腊的统治之后，率步兵三十万、骑兵五万，越过赫勒斯滂海峡，在伊苏斯战役中消灭了皇帝小流士三世在西部各行
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