公元前2191年覆灭。苏美尔人重新复兴，统一了苏美尔和阿卡德，建立了乌尔第三王朝，後于公元前2006年被埃兰人和阿摩利人所灭，阿摩利人在前1894年建立起巴比伦城邦。
    巴比伦王国开始比较弱小，到第六代国王汉谟拉比时逐渐强大，统一两河流域，建立了古巴比伦王国，并颁布了汉谟拉比法典。
    其统治直到到前1595年被赫梯所灭，随後统治两河流域的国家是亚述帝国。
    到前7世纪，亚述帝国范围包括了全部两河流域、叙利亚、巴勒斯坦和埃及，在亚述巴尼拔在位时国力达到鼎盛，已经进入铁器时代，到前605年被迦勒底人所灭。
    迦勒底人于前626年在巴比伦建国，史称新巴比伦王国，或迦勒底王国。
    在尼布甲尼撒二世时，占领了叙利亚、腓尼基、巴勒斯坦，灭了犹太王国，俘巴比伦囚虏，国力达到鼎盛，并且修建了空中花园，重建马尔杜克神庙。到前538年被波斯帝国所灭。
    公元前4000年到公元前2250年是两河文明的鼎盛时期，《旧约全书》称其为“希纳国“。
    两河沿岸因河水泛滥而积淀成肥沃土壤，史称“肥沃的新月地带“（南美的那个和“金三角“齐名的地
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